2026年3月26-27日,2026未来XDC新药大会于成都医学城成功举办。大会核药与RDC专题论坛汇聚核技术机构、创新Biotech及跨国药企研发负责人,围绕RDC国际管线趋势、双靶点技术、小抗体配体、AI筛选及协同治疗等前沿议题展开深度探讨。创胜集团董事会主席兼首席执行官钱雪明博士受邀出席,以“以抗体作为结合配体的RDC开发策略探讨”为主题,分享了抗体型放射性诊疗药物的研发逻辑、关键技术突破与最新临床前进展,展现了创胜在CLDN18.2靶向RDC领域的领先探索成果。
当前,放射性诊疗一体化正加速成为肿瘤精准治疗的重要发展方向,其核心在于构建“先显像、再治疗、全程监测”的诊疗闭环。传统放射性配体疗法(RLT)多以小分子、多肽为载体,而单克隆抗体凭借高特异性、肿瘤内化性好、病灶滞留时间长等优势,正成为下一代RLT载体的重要选择。
钱雪明博士首先以TLX591(¹⁷⁷Lu-rosopatamab tetraxetan)这一抗体型RLT标杆产品为切入点展开分享。TLX591用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC),中位总生存期达42.3个月,采用两剂简易给药方案,患者累计辐射暴露显著降低,脱靶副作用更少,肾毒性、口干、眼干等不良反应均处于可控范围。目前,TLX591全球III期ProstACT研究已完成Part 1安全性与剂量学探索,顺利达到主要研究终点,无新增安全信号,为抗体型RLT的临床应用奠定了坚实基础。
在此基础上,钱雪明博士也指出了抗体作为RLT载体面临的行业共性挑战——其在体内仍存在肝脾摄取较高、半衰期过长等问题,如何在提升肿瘤靶向性的同时优化体内分布,成为该领域研发的核心关键问题。
围绕这一痛点,钱雪明博士详细介绍了创胜集团以自主研发的CLDN18.2单抗为配体开发RLT的系列探索。CLDN18.2靶点具备良好的肿瘤选择性,其在正常胃分化上皮细胞中表达受限,却在多种实体瘤中异常高表达,且与HER2、FGFR2、PD-L1等靶点重叠度较低。创胜集团对常规IgG抗体进行Fc工程化改造,显著降低了抗体在肝脾的滞留,同时结合定点偶联技术,让改造后的抗体在体外及动物实验中均表现出更优的稳定性和肿瘤特异性摄取,肝脾摄取水平显著降低,展现出良好的体内成像与靶向能力。
临床前研究数据显示,定点偶联的CLDN18.2抗体⁸⁹Zr探针在体内良好的稳定性和肿瘤特异性摄取,且肝脾等非靶组织摄取显著降低,这一特性支撑其在治疗前患者筛选及治疗后疗效监测中具备重要应用价值。在疗效验证中,定点偶联的CLDN18.2-177Lu RLT在体外可呈剂量依赖性杀伤CLDN18.2阳性肿瘤细胞;在动物模型中,高剂量该制剂可完全清除肿瘤且无复发,中剂量也能显著抑制肿瘤生长并延长实验动物生存期,同时对小鼠体重无不良影响,充分彰显出抗体型RLT在疗效与安全性方面的双重潜力。
钱雪明博士在总结中强调,经工程化改造的全长单克隆抗体是开发RLT的理想配体。通过Fc工程、定点偶联及半衰期调控等关键技术,可系统性优化抗体的体内分布与药代特征,从而有效提升肿瘤靶向性并降低非特异性摄取。基于工程改造全抗体开发的CLDN18.2靶向RLT,其临床前研究已充分验证了“诊断+治疗”一体化潜力,有望实现从患者筛选到疗效监测的全流程闭环管理,并为CLDN18.2阳性实体瘤患者提供全新的治疗思路。
而这一系列研发成果的落地,正是基于创胜集团三大核心技术平台中的RDC药物冷偶联技术平台(免疫耐受突破(IMTB)技术平台与高强化连续生物制造(HiCB)平台),该平台是创胜集团自主研发的专属RDC核心技术平台,为放射性偶联药物的高效开发提供了系统性技术赋能。
创胜集团RDC药物冷偶联技术平台深度整合了企业在抗体工程、定点偶联等领域的核心技术积淀,是其布局肿瘤放射性诊疗一体化的关键技术支撑。作为创胜集团的三大核心技术平台之一,RDC药物冷偶联技术平台具备极强的兼容性与拓展性,并非针对单一靶点或核素设计,可适配创胜自主研发的多款抗体配体,也能兼容⁸⁹Zr、¹⁷⁷Lu等多种显像及治疗用放射性核素。基于这一平台,创胜集团不仅成功实现了CLDN18.2靶向RDC的临床前研发突破,未来还可将相同的研发策略快速拓展至其他肿瘤靶点,进一步开拓放射性诊疗一体化在胃癌、胰腺癌、食管癌等更多实体瘤中的应用空间,为更多难治性实体瘤患者带来精准诊疗新希望。