财迅通4月10日消息，**医疗中心制备CAR-T细胞疗法展现安全性与疗效**
近期，一项关于嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法的研究在《EClinicalMedicine》杂志上发表，该研究聚焦于在医疗中心（Point-of-Care，PoC）制备CAR-T细胞的安全性和可行性，旨在为复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/RB-NHL）患者提供更快速的治疗方案。
该研究是一项I期临床试验，纳入了31名R/RB-NHL成人患者。这些患者在最后一次组织活检中CD19表达阳性，且既往接受过至少两种系统性治疗方案，同时具备良好的体能状态以及正常的肝肾功能和造血功能。研究采用了3+3剂量递增设计，评估了三个剂量水平的CAR-T细胞：0.5、1.0和2.0×10^6个细胞/kg。患者优先回输新鲜的CAR-T细胞产品，但也允许使用解冻后的冷冻产品。
在疗效方面，研究结果显示，29例疗效可评估的淋巴瘤患者中，有25例（86%）达到了客观缓解（OR），其中22例（76%）达到了完全缓解（CR）。特别是在回输后第30天，有5例（17%）患者达到部分缓解（PR），并在第90天时转为CR。对于侵袭性淋巴瘤患者，18例（82%）达到了OR，其中16例（73%）为CR；而惰性淋巴瘤患者的疗效更为显著，7例患者全部达到OR，其中6例（86%）为CR。
在安全性方面，研究观察到在剂量递增阶段的1×10^6个细胞/kg剂量水平下，有1例患者出现剂量限制性毒性（DLT），表现为致死性细胞因子释放综合征（CRS）。然而，在更高的2×10^6个细胞/kg剂量水平下，未观察到DLT病例，因此确定该剂量为CAR-T细胞治疗的II期推荐剂量。在2×10^6个细胞/kg剂量水平的剂量扩展阶段中，观察到一例致命性噬血细胞综合征（HPS）。此外，研究还发现预防性使用托珠单抗可以显著降低CRS的发生率。
关于CAR-T细胞产品的制备，所有患者均成功制备了CAR-T细胞产品，并按照预定剂量方案回输。产品的中位细胞存活率高达94.5%。值得注意的是，从单采到CAR-T细胞回输的中位间隔时间仅为13天，这大大缩短了患者等待治疗的时间。其中，28例（90%）患者接受了新鲜CAR-T细胞治疗，仅3例（10%）患者因感染而延迟一周接受冷冻CAR-T细胞治疗。
研究还深入探讨了CAR-T细胞体内动力学和循环肿瘤DNA（ctDNA）的变化。结果显示，CAR-T细胞中位扩增峰值时间为回输后第14天，且在回输后长达2年的时间内，CAR-T细胞在外周血中仍可被检测到。与基线相比，回输当天和回输后第30天的中位ctDNA水平均显著降低。进一步分析发现，低ctDNA水平患者的CR率、中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）均显著优于高ctDNA水平患者。
此项研究的重要意义在于，它验证了医疗中心制备CAR-T细胞的可行性和安全性，同时展示了较好的疗效。使用CliniMACS Prodigy（全自动多功能细胞处理系统）在医疗中心制备CAR-T细胞可以显著缩短单采至回输的时间，这对于疾病快速进展的高危患者来说至关重要。这一发现有助于扩大CAR-T细胞疗法的临床应用潜力，让更多的淋巴瘤患者能够及时获得有效的治疗。
然而，值得注意的是，尽管研究结果令人鼓舞，但CAR-T细胞疗法仍存在一定的风险和副作用。因此，在实际应用中需要严格遵循医嘱，并根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案。同时，随着研究的不断深入和技术的不断进步，相信未来CAR-T细胞疗法将会为更多的癌症患者带来希望和福音